Manusa ROS1 Fusion Gene Mutasi

ROS1 mangrupikeun tirosin kinase transmembran tina kulawarga reséptor insulin.Gén fusi ROS1 geus dikonfirmasi salaku gén supir kanker paru sél non-leutik penting séjén.Salaku wawakil subtipe molekular unik anyar, incidence gén fusi ROS1 di NSCLC Ngeunaan 1% nepi ka 2% ROS1 utamana ngalaman susunan ulang gén dina exons na 32, 34, 35 jeung 36. Sanggeus éta ngahiji jeung gén kayaning CD74, EZR, SLC34A2, sarta SDC4, éta bakal neruskeun ngaktipkeun ROS1 wewengkon tirosin kinase.Kinase ROS1 anu diaktipkeun sacara abnormal tiasa ngaktipkeun jalur sinyal hilir sapertos RAS / MAPK / ERK, PI3K / Akt / mTOR, sareng JAK3 / STAT3, ku kituna ngiringan proliferasi, diferensiasi sareng metastasis sél tumor, sareng nyababkeun kanker.Diantara mutasi fusi ROS1, CD74-ROS1 kira-kira 42%, EZR kira-kira 15%, SLC34A2 kira-kira 12%, sareng SDC4 kira-kira 7%.Studi geus ditémbongkeun yén situs ATP-ngariung tina domain katalitik of ROS1 kinase jeung situs ATP-mengikat ALK kinase boga homology nepi ka 77%, jadi ALK tirosin kinase inhibitor molekul leutik crizotinib jeung saterusna boga pangaruh kuratif atra. dina pengobatan NSCLC sareng mutasi fusi ROS1.Ku alatan éta, deteksi mutasi fusi ROS1 mangrupikeun premis sareng dasar pikeun nungtun pamakean obat crizotinib.